ในฤดูกาลที่สี่ Supergirl กำลังเผชิญกับภัยคุกคามที่ยิ่งใหญ่กว่าที่เธอเคยเผชิญมาก่อน – คลื่นลูกใหม่ของความรู้สึกต่อต้านเอเลี่ยนที่แผ่ขยายไปทั่ว National City ซึ่งถูกกระตุ้นโดย Agent Liberty ขณะที่คาร่าให้คำปรึกษาแก่นักข่าวคนใหม่ที่ CatCo, Nia Nal และพยายามใช้พลังของสื่อเพื่อฉายแสงในประเด็นที่ขู่จะทำลายเมือง Supergirl บินขึ้นฟ้าเพื่อต่อสู้กับวายร้ายมากมายที่ผงาดขึ้นมาในเรื่องนี้ ยุคแห่งความแตกแยก Supergirl Season 4 ซูเปอร์เกิร์ล สาวน้อยจอมพลัง ปี 4